1. A non-therapeutic fragrance composition comprising an odorant and at least one human pheromone selected from the group of 16-Androstene steroids having the formula: ##STR4## where R 1 is selected from the group consisting of oxo, α-(β-) hydroxy, α-(β-) acetoxy, α-(β-) propionoxy, α-(β-) methoxy, α-(β-) lower acyloxy, α-(β-) lower alkyloxy, and α-(β-) benzoyloxy; R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, acyl, acyloxy, alkoxy, methyl, hydroxymethyl, acylmethyl, acyloxymethyl, alkoxymethyl, lower alkyl, hydroxyalkyl, acylalkyl, acyloxyalkyl, and alkoxylalkyl; and "a" and "b" are alternative sites for an optional double bond; and at least one Estrene steroid which has the formula: ##STR5## wherein R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, oxo, α-hydroxy, β-hydroxy, sulfate, cypionate, acetate, and glucuronide; R 5 is selected from the group consisting of hydrogen, α-hydroxy, and β-hydroxy; R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, benzoyl, cypionyl, acetyl, glucuronide, lower acyl and sulfate; and "c" is an optional double bond, said pheromone generating an in vivo vomeronasal organ negative receptor binding potential in a human subject.
A não-terapêuticos fragrância compreendendo uma composição e na odorant menos um feromônio humano selecionados a partir do grupo de esteróides 16-Androstene ter a fórmula: STR4 # # # # 1 em que R é selecionado a partir do grupo composto de oxo, α-(β - ) Hidróxi, α-(β-) acetoxi, α-(β-) propionoxy, α-(β-) metoxi, α-(β-) inferior acyloxy, α-(β-) inferior alquiloxi, e α-(β -) Benzoiloxi; R 2 é selecionado a partir do grupo composto de hidrogênio, hidróxi, acil, acyloxy, alcoxi, metilo, hidroximetil, acylmethyl, acyloxymethyl, alkoxymethyl, alquila inferior, hydroxyalkyl, acylalkyl, acyloxyalkyl, e alkoxylalkyl; e "a" e "b" são sítios alternativos para uma ligação dupla opcional, e pelo menos Estrene um esteróide que tem a fórmula: # # # # onde STR5 R 4 é selecionado a partir do grupo composto de hidrogênio, alquila, oxo, hidroxi-α, β - hidróxi, sulfato cypionate, acetato, e glucoronido; R 5 é selecionado a partir do grupo composto de hidrogênio, hidróxi-α, β e-hidroxi; R 6 é selecionado a partir do grupo composto de hidrogênio, alquila inferior, benzoil, cypionyl, acetil , Glucoronido, menor acil e sulfato; e "c" é opcional uma ligação dupla, disse feromônio gerando um órgão vomeronasal in vivo receptor negativo vinculativo potencial humano em um tema.
2. The fragrance composition of claim 1 wherein said negative receptor binding potential is no less than about 5 vM X S.
A composição da fragrância reivindicação 1 onde disse receptor negativo vinculativo potencial é nada menos que cerca de 5 X VM S.
3. The fragrance composition of claim 1 wherein said negative receptor binding potential is no less than about 10 mV X S.
A composição da fragrância reivindicação 1 onde disse receptor negativo vinculativo potencial é nada menos que cerca de 10 mV X S.
4. The fragrance composition of claim 1 wherein said pheromone is selected from the group consisting of 4,16-Androstadien-3-one, 1,3,5(10),16-Estratetraen-3-ol and mixtures thereof.
A composição da fragrância reivindicação 1 feromônio naquilo que disse é selecionado a partir do grupo composto de 4,16-Androstadien-3-um, 1,3,5 (10) ,16-Estratetraen-3-ol e suas misturas.
5. The fragrance composition of claim 4 wherein the concentration of said pheromone in the fragrance composition is at least about 100 ng/ml, but no more than about 100 μg/ml.
A composição da fragrância 4 alegação onde a concentração de feromônio disse na composição da fragrância é pelo menos cerca de 100 ng / ml, mas não mais que cerca de 100 mg / ml.
6. The fragrance composition of claim 5 wherein the concentration of said pheromone in the fragrance is at least about 1 μg/ml, but no more than about 25 μg/ml.
A composição da fragrância 5 alegação onde a concentração de feromônio nos disse a fragrância é pelo menos cerca de 1 mg / ml, mas não mais que cerca de 25 mg / ml.
7. The fragrance composition of claim 4 wherein said composition is formulated for external application to the skin.
A composição da fragrância alegação 4 onde disse composição é formulado para aplicação externa para a pele.
8. The fragrance composition of claim 7 wherein the composition is a perfume.
A composição da fragrância alegação 7 qual a composição é um perfume.
9. A fragrance composition comprising at least one human pheromone selected from the group consisting of 16-Androstene steroids having the formula: ##STR6## where R 1 is selected from the group consisting of oxo, α-(β-) hydroxy, α-(β-) acetoxy, α-(β-) propionoxy, α-(β-) methoxy, α-(β-) lower acyloxy, α-(β-) lower alkyloxy, and α-(β-) benzoyloxy; R 2 is selected from the group consisting of hydrogen, acylmethyl, acyloxymethyl, alkoxymethyl, lower alkyl, hydroxyalkyl, acylalkyl, acyloxyalkyl, and alkoxylalkyl; and "a" and "b" are alternative sites for a double bond.
Uma fragrância composição compreendendo pelo menos um feromônio humano selecionados a partir do grupo composto de 16-Androstene esteróides com a fórmula: STR6 # # # # 1 em que R é selecionado a partir do grupo composto de oxo, α-(β-) hidróxi, α - (β-) acetoxi, α-(β-) propionoxy, α-(β-) metoxi, α-(β-) inferior acyloxy, α-(β-) inferior alquiloxi, e α-(β-) benzoiloxi; R 2 é selecionado a partir do grupo composto de hidrogênio, acylmethyl, acyloxymethyl, alkoxymethyl, alquila inferior, hydroxyalkyl, acylalkyl, acyloxyalkyl, e alkoxylalkyl; e "a" e "b" são sítios alternativos para uma ligação dupla.
10. The fragrance composition of claim 9 wherein the concentration of said pheromone in the fragrance composition is at least about 100 ng/ml, but no more than about 100 μg/ml.
A composição da fragrância 9 alegação onde a concentração de feromônio disse na composição da fragrância é pelo menos cerca de 100 ng / ml, mas não mais que cerca de 100 mg / ml.
11. The fragrance composition of claim 10 wherein the concentration of said pheromone in the fragrance composition is at least about 1 μg/ml, but no more than about 25 μg/ml.
A composição da fragrância alegação 10 onde a concentração de feromônio disse na composição da fragrância é pelo menos cerca de 1 mg / ml, mas não mais que cerca de 25 mg / ml.
12. The fragrance composition of claim 9 wherein said composition is formulated for external application to the skin.
A composição da fragrância alegação 9 naquilo que disse composição é formulado para aplicação externa para a pele.
13. The fragrance composition of claim 12 wherein the composition is a perfume.
A composição da fragrância alegação 12 onde a composição é um perfume.
14. A fragrance composition comprising at least one human pheromone selected from the group of Estrene steroids having the formula: ##STR7## wherein R 4 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, oxo, α-hydroxy, β-hydroxy, sulfate, cypionate, acetate, and glucuronide; R 5 is selected from the group consisting of hydrogen, α-hydroxy, β-hydroxy; R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, benzoyl, cypionyl, acetyl, glucuronide, lower acyl and sulfate; and "a" is an optional double bond.
Uma fragrância composição compreendendo pelo menos um feromônio humano selecionados a partir do grupo de esteróides Estrene ter a fórmula: # # # # onde STR7 R 4 é selecionado a partir do grupo composto de hidrogênio, alquila, oxo, hidroxi-α, β-hidroxi, sulfato , Cypionate, acetato, e glucoronido; R 5 é selecionado a partir do grupo composto de hidrogênio, hidróxi-α, β-hidroxi; R 6 é selecionado a partir do grupo composto de hidrogênio, alquila inferior, benzoil, cypionyl, acetil, glucoronido, menor acil e sulfato, e "a" é opcional uma ligação dupla.
15. The fragrance composition of claim 14 wherein the concentration of said pheromone in the fragrance composition is at least about 100 ng/ml, but no more than about 100 μg/ml.
A composição da fragrância alegação 14 onde a concentração de feromônio disse na composição da fragrância é pelo menos cerca de 100 ng / ml, mas não mais que cerca de 100 mg / ml.
16. The fragrance composition of claim 15 wherein the concentration of said pheromone in the fragrance composition is at least about 1 μg/ml, but no more than about 25 μg/ml.
A composição da fragrância alegação 15 onde a concentração de feromônio disse na composição da fragrância é pelo menos cerca de 1 mg / ml, mas não mais que cerca de 25 mg / ml.
17. The fragrance composition of claim 14 wherein said composition is formulated for external application to the skin.
A composição da fragrância alegação 14 naquilo que disse composição é formulado para aplicação externa para a pele.
18. The fragrance composition of claim 17 wherein the composition is a perfume.
A composição da fragrância alegação 17 onde a composição é um perfume.
19. The fragrance composition of claim 1 wherein said 16-Androstene is 4 ,16 Androstadien-3-one and said Estrene is 1,3,5(10),16-Estratetraen-3-ol.
A composição da fragrância 1 naquilo que disse alegação 16-Androstene é 4, 16 Androstadien-3-um e disse Estrene é 1,3,5 (10) ,16-Estratetraen-3-ol.
20. The fragrance composition of claim 19 wherein the concentration of said pheromone in the fragrance composition is at least about 100 ng/ml, but no more than about 100 μg/ml.
A composição da fragrância alegação 19 onde a concentração de feromônio disse na composição da fragrância é pelo menos cerca de 100 ng / ml, mas não mais que cerca de 100 mg / ml.
21. The fragrance composition of claim 20 wherein the concentration of said pheromone in the fragrance composition is at least about 1 μg/ml, but no more than about 25 μg/ml.
A composição da fragrância alegação 20 onde a concentração de feromônio disse na composição da fragrância é pelo menos cerca de 1 mg / ml, mas não mais que cerca de 25 mg / ml.
22. The fragrance composition of claim 19 wherein said composition is formulated for external application to the skin.
A composição da fragrância alegação 19 naquilo que disse composição é formulado para aplicação externa para a pele.
23. The fragrance composition of claim 22 wherein the composition is a perfume.
A composição da fragrância alegação 22 onde a composição é um perfume.
24. A composition containing fibrous materials and at least one pheromone selected from the 16-Androstenes steroids specified in claim 9 or the Estrene steroids specified in claim 14.
Uma composição contendo materiais fibrosos e pelo menos um feromônio selecionados a partir do 16-Androstenes esteróides especificado na alegação ou 9 a Estrene esteróides especificado na alegação 14.
25. The composition of claim 24 also containing an odorant.
A composição dos 24 também contém uma reivindicação odorant.
26. A personal care product composition and at least one pheromone selected from the 16-Androstenes steroids specified in claim 9 or the Estrene steroids specified in claim 14.
Um produto de higiene pessoal, composição e pelo menos um feromônio selecionados a partir do 16-Androstenes esteróides especificado na alegação ou 9 a Estrene esteróides especificado na alegação 14.
Description:
Descrição:
This application may also relate to two copending US patent application Ser. Esta aplicação pode também dizer respeito à E.U. dois copending patente Ser aplicação. No. 07/708,936, filed 31 May 1991, and US Ser. N. º 07/708, 936, arquivou 31 de maio de 1991, e E.U. Ser. No. 07/707,862, filed 31 May 1991. N. º 07/707, 862, arquivou 31 de maio de 1991.
FIELD OF THE INVENTION
Domínio da invenção
This invention is generally related to the fields of personal care products, cosmetics and fragrances and to compositions of matter used in consumer products. Esta invenção é, em geral relacionados aos campos de produtos de cuidados pessoais, cosméticos e perfumaria e de composições de matérias utilizadas em produtos de consumo. More specifically, the invention pertains to novel fragrance compositions and personal care products containing such fragrance compositions.
Mais especificamente, a invenção pertence ao romance fragrância composições de cuidados pessoais e produtos que contenham essas fragrâncias composições. This invention also pertains to the class of pheromones which are active in humans, and to the incorporation of pheromones into various compositions. Esta invenção também pertence à classe das feromonas, que são ativos em humanos, e para a incorporação de feromonas em várias composições.
BACKGROUND ART
JUSTIFICATIVA ARTE
The present invention relates to cosmetics, particularly fragrances, and to compositions of matter which contain human pheromones and which are useful in the manufacture of consumer products.
A presente invenção diz respeito a cosméticos, perfumes particular, e de composições de matérias que contêm feromonas e humanos que são úteis na fabricação de produtos de consumo.
Pheromones are biochemicals produced by an animal or individual which elicits a specific physiological or behavioral response in another member of the same species. Bioquímicos feromonas são produzidos por um animal ou um indivíduo que elicits específicas fisiológicas ou comportamentais em resposta a um outro membro da mesma espécie. Different pheromones are produced by the members of each sex and received by specialized receptors in the nasal passage of members of the opposite sex.
Diferentes feromonas são produzidos pelos membros de cada sexo e recebido por receptores especializados nas áreas nasal passagem de membros do sexo oposto. The human pheromones referred to in this invention are certain 16-Androstene and/or Estrene steroids, some of which occur naturally in humans. As feromonas humanas a que se refere o presente invenção estão certos 16-Androstene e / ou Estrene esteróides, alguns dos quais ocorrem naturalmente no organismo humano.
The steroid class of Androstenes are typified by testosterone, and are characterized by a 4-ring steroid structure with methylations at the 13- position and usually at the 10- position.
A classe de esteróides Androstenes caracterizam-se por testosterona, e são caracterizados por um anel 4-estrutura esteróide com methylations a 13 - e, geralmente, na posição 10 - posição. 16-Androstenes are further characterized by a double bond at the 16- position. 16-Androstenes são ainda caracterizada por uma ligação dupla na 16 - posição. Some members of this group have been reported to act as pheromones in some mammalian species--for instance, 5α-Androst-16-en-3α-ol and 5α-Androst-16-en-3-one in pigs (Melrose, DR, et al., Br. vet. J. (1971) 127:497-502).
Alguns membros deste grupo foram relatados para atuar como feromonas em algumas espécies de mamíferos - por exemplo, 5α-Androst-16-en-3α-ol e 5α-Androst-16-en-3-um em suínos (Melrose, DR , Et al., Br. Vet. J. (1971) 127:497-502). These 16-Androstenes, produced by the boar, induce mating behavior in estrus sows (Claus, et al., Experimentia (1979) 35:1674-1675). Estes 16-Androstenes, produzido pelo javali, induzir acasalamento comportamento em estro as porcas (Claus, et al., Experimentia (1979) 35:1674-1675).
Some studies have noted that, in some species, various characteristics of certain 16-Androstenes (including 5α-Androst-16-en-3α-ol and 5α-Androst-16-en-3-one), such as blood concentration, metabolism, and localization, are sexually dimorphic (Brooksbank, et al., J. Endocr. (1972) 52: 239-251; Claus, et al., J. Endocr. (1976) 68:483-484; Kwan, et al., Med. Sci. Res. (1987) 15:1443-1444).
Segundo alguns estudos, observou que, em algumas espécies, várias características de determinados 16-Androstenes (incluindo 5α-Androst-16-en-3α-ol e 5α-Androst-16-en-3-ona), tais como a concentração sangüínea, o metabolismo , E de localização, são sexualmente dimórfico (Brooksbank, et al., J. Endocr. (1972) 52: 239-251; Claus, et al., J. Endocr. (1976) 68:483-484; Kwan, et al ., Med. Sci. Res. (1987) 15:1443-1444). For instance, 5α-Androst-16-en-3α-ol and 5α-Androst-16-en-3-one, as well as 4,16-Androstadien-3-one, have been found at different concentrations in the peripheral blood, saliva and axillary secretions of men and of women (Kwan, TK, et al., Med. Sci. Res. (1987) 15:1443-1444).
Por exemplo, 5α-Androst-16-en-3α-ol e 5α-Androst-16-en-3-um, bem como 4,16-Androstadien-3-um, foram encontradas em diferentes concentrações no sangue periférico , Saliva e secreções axilar dos homens e das mulheres (Kwan, TK, et al., Med. Sci. Res. (1987) 15:1443-1444).
The possible function of some 16-Androstenes as human pheromones, to the extent of effecting choice and judgment, has been suggested (Id.; see also Gower, et al., "The Significance of Odorous Steroids in Axillary Odour", in, Perfumery, pgs 68-72, Van Toller and Dodd, Eds., Chapman and Hall, 1988); Kirk-Smith, DA, et al., Res.
A possível função de algum 16-Androstenes como feromonas humano, na medida das possibilidades de escolha e realização acórdão, tem sido sugerido (Id., ver também Gower, et al., "A Importância dos Odorous Esteróides no Axilar Cheiro", em, Perfumes , Pgs 68-72, Van Toller e Dodd, Eds., Chapman and Hall, 1988); Kirk-Smith, DA, et al., Res. Comm. Psychol. Psychiat. Behav. (1978) 3:379). (1978) 3:379). Androstenol (5α-Androst-16-en-3α-ol) has been claimed to exhibit a pheromone-like activity in a commercial men's cologne and women's perfume (Andron™ for Men and Andron™ for Women by Jovan).
Androstenol (5α-Androst-16-en-3α-ol), tem sido reclamada a exibir um feromônio-como actividade comercial a dos homens em uma colônia e perfume da mulher (Andron ™ para Andron ™ para Homens e Mulheres por Jovan). Japanese Kokai No. 2295916, refers to perfume compositions containing Androstenol and/or its analogue. No. 2295916 Kokai japonês, refere-se ao perfume composições contendo Androstenol e / ou os seus análogos.
5,16-Androstadien-3β-ol (and perhaps the 3α-ol) has also been identified in human axillary secretion (Gower, et al., Supra at 57-60. 5,16-Androstadien-3β-ol (e talvez o 3α-ol) também foi identificada em secreções humanas axilar (Gower, et al., Supra em 57-60.
Estrene steroids are typified by 17β-Estradiol (1,3,5(10)-Estratrien-3,17β-diol), and are characterized by a phenolic 1,3,5(10) A-ring and a hydroxy or hydroxy derivative, such as an ether or ester, at the 3- position.
Estrene esteróides caracterizam-se por 17β-estradiol (1,3,5 (10)-Estratrien-3, 17β-diol), e são caracterizados por uma fenólicos 1,3,5 (10) Um anel e um hidroxi-hidroxi ou derivado Como, por exemplo, um éter ou éster, a 3 - a posição. The pheromone properties of some Estrene steroids for some mammalian species has been described. O feromônio de algumas propriedades Estrene esteróides para algumas espécies de mamíferos tem sido descrita. Michael, RP et al., Nature (1968) 218:746 refers to Estrogens (particularly Estradiol) as a pheromonal attractant of male rhesus monkeys. Michael, RP et al., A Natureza (1968) 218:746 refere-se Estrógenos (particularmente Estradiol) como uma atraente pheromonal masculina de macacos Rhesus. Parrot, RF, Hormones and Behavior (1976) 7:207-215, reports Estradiol benzoate injection induces mating behavior in ovariectomized rats; and the role of the blood level of Estradiol in male sexual response (Phoenix, CH, Physiol. and Behavior (1976) 16:305-310) and female sexual response (Phoenix, CH, Hormones and Behavior (1977) 8:356-362) in Rhesus monkeys has been described. Parrot, RF, Hormones and Behavior (1976) 7:207-215.
Relatórios Estradiol Benzoato injeção induz comportamento acasalamento em ratas ovariectomizadas; eo papel dos níveis sanguíneos de Estradiol na resposta sexual masculina (Phoenix, CH, Physiol. And Behavior ( 1976) 16:305-310) e resposta sexual feminina (Phoenix, CH, Hormones and Behavior (1977) 8:356-362) em macacos Rhesus tem sido descrita.
The human pheromones described in this application have been referred to previously in applicant's US Ser.
As feromonas humanas descritas no presente pedido, foram referidas anteriormente em E.U. Ser do candidato. No. 07/707,862, filed May 31, 1991, US Ser. N. º 07/707, 862, arquivou 31 de maio de 1991, E.U. Ser. No. 07/708,936, filed May 5, 1991, PCT application No. PCT/US92/00219, filed Jan. 7, 1991, and PCT application No. PCT/US92/00220, filed Jan. 7, 1991, all of which are pending. Não. 07/708936, arquivou 5 de maio de 1991, No. PCT/US92/00219 PCT pedido, apresentado Jan. 7, 1991, e PCT aplicação Não. PCT/US92/00220, arquivados Jan. 7, 1991, todos os quais Encontram-se pendentes.
The most likely means of communication of a putative human pheromone is the inhalation of a naturally occurring pheromone present on the skin of another.
O mais provável meios de comunicação de uma putativa feromônio humano é a inalação de um feromônio que ocorrem naturalmente presentes na pele do outro. Several 16-Androstene steroids, including 5α-Androst-16-en-3α-ol and 5α-Androst-16-en-3-one, 4,16-Androstadien-3-one, 5,16-Androstadien-3β-ol, and perhaps 5α-Androstadien-3α-ol, are naturally occurring in humans and may be present on the skin. Diversos 16-Androstene esteróides, incluindo 5α-Androst-16-en-3α-ol e 5α-Androst-16-en-3-um, 4,16-Androstadien-3-um, 5,16-Androstadien-3β-ol E, talvez, 5α-Androstadien-3α-ol, estão naturalmente presentes nos seres humanos e pode estar presente na pele. It is estimated that the naturally occurring maximum concentration of all 16-Androstene steroids on human skin is from 2 to 7 ng/cm 2 . Estima-se que os naturais de concentração máxima de todos os esteróides 16-Androstene sobre a pele humana é de 2 a 7 ng / cm 2.
During intimate contact it is estimated that a human would be exposed to no more than 700 ng of a naturally occurring steroid.
Durante o contato íntimo, estima-se que um homem não seria alvo de mais de 700 ng de um esteróide que ocorre naturalmente. Since these compounds are relatively non-volatile, it is estimated that, even during intimate contact, a human subject would inhale no more than 0.7 pg of a naturally occurring steroid from the skin of another.
Visto que estes compostos são relativamente não-volátil, estima-se que, mesmo durante o contato íntimo, um sujeito humano não teria inalam mais de 0,7 pg de um esteróide que ocorre naturalmente a partir da pele do outro.
The subject invention is effective because it delivers a much larger amount of the active pheromone steroids than does normal intimate contact between individuals.
O tema invenção é eficaz porque ele fornece uma quantidade muito maior do feromônio esteróides ativa do que a normal íntimo contato entre indivíduos.
There is however, little agreement in the literature as to whether or not any putative pheromone actually plays a role in the sexual or reproductive behavior of mammals, particularly of humans.
Existe no entanto, pouco acordo na literatura quanto à possibilidade de qualquer putativo feromônio realmente desempenha um papel no comportamento sexual e reprodutivo dos mamíferos, especialmente de seres humanos. See: Beauchamp, GK, et al., "The Pheromone Concept in Mammalian Chemical Communication: A Critique", in: Mammalian Olfaction, Reproductive Processes, and Behavior, Doty, RL, Ed., Academic Press, 1976. Veja: Beauchamp, GK, et al., "The Concept feromônio em Mamíferos Químicas Comunicação: Uma Crítica", in: Mamíferos Olfato, aos processos reprodutivos, e Comportamento, Doty, RL, Ed., Academic Press, 1976. See also, Gower, et al., supra at 68-73. Veja também, Gower, et al., Supra em 68-73.
Receptors for pheromones are found in the vomeronasal organ (VNO), a small structure which opens to the nasal passage in normal individuals (Moran, DT, et al., J. Steroid Biochem. and Molec. Biol. (1991) 39:545; Stensaas, LJ, et al., J. Steroid Biochem. and Molec. Biol. (1991) 39:553; Garcia-Velasco, et al., J. Steroid Biochem. and Molec. Biol. (1991) 39:561).
Receptores para feromonas são encontrados no órgão vomeronasal (VNO), que abre uma pequena estrutura para a passagem nasal em indivíduos normais (Moran, DT, et al., J. Steroid Biochem. E Molec. Biol. (1991) 39:545 ; Stensaas, LJ, et al., J. Steroid Biochem. E Molec. Biol. (1991) 39:553; Garcia-Velasco, et al., J. Steroid Biochem. E Molec. Biol. (1991) 39:561 ). An odor does not bind to a VNO receptor--only a pheromone.
Um odor não se liga a um receptor VNO - apenas um feromônio. A pheromone-specific change in the electrical potential of VNO receptor epithelium can be measured as described by Monti-Bloch, L., et al. Um feromônio específicos de mudança no potencial elétrico do VNO receptor epitélio pode ser medido conforme é descrito por Monti-Bloch, L., et al. (J. Steroid Biochem. and Molec. Biol. (1991) 39:573). (J. Steroid Biochem. e Molec. Biol. (1991) 39:573).
This receptor binding activity is an essential characteristic of an active pheromone.
Este receptor é um obrigatória atividade característica essencial de um ativo feromônio.
The compositions of many commercial perfumes and fragrances contain mammalian pheromones. As composições de muitos comerciais perfumes e fragrâncias contêm feromonas mamíferos. Since pheromones are generally species specific, the mammalian pheromones found in commercial perfumes do not function as a pheromone, but instead provide a fixative note in the overall composition of the fragrance.
Desde feromonas são geralmente espécies específicas, as feromonas encontrados em mamíferos comercial perfumes não funcionam como um feromônio, mas sim fornecer um fixador nota no quadro geral de composição da fragrância.
Thus the perfumes, personal care products and cosmetics now available do not bind to pheromone receptors in the VNO and do not stimulate the vomeronasal nerve which communicates with the hypothalamus of the brain.
Assim, os perfumes, cosméticos e produtos de higiene pessoal, já disponível, não se ligam a receptores feromônio no VNO e não estimulam o nervo vomeronasal, que comunica com o hipotálamo do cérebro.
Furthermore, in some cases the use of animal pheromones, or synthetics related to animal pheromones, may cause skin irritations or allergic responses in some individuals.
Além disso, em alguns casos o uso de feromonas animal, produtos sintéticos ou relacionados com feromonas animais, podem provocar irritações da pele ou reacções alérgicas em alguns indivíduos.
Still further, since the source of animal pheromones used in fragrances are the anal glands of the contributing animal some individuals find it objectionable to use these substances.
Ainda mais, uma vez que a fonte de animais utilizados em fragrâncias feromonas são glândulas anais do animal contribuindo alguns indivíduos encontrá-lo para condenáveis utilizar essas substâncias.
Finally, since none of the major ingredients found in commercial fragrances occur naturally on the human skin, the resulting scents are not natural human scents.
Por último, uma vez que nenhum dos principais ingredientes encontrados em fragrâncias comerciais ocorrem naturalmente sobre a pele humana, os aromas resultantes não são humanos aromas naturais.
It would be preferable for a fragrance to contain naturally occurring human pheromones since this would result in stimulation of both olfactory (scent) receptors and pheromone receptors, would reduce the likelihood of irritation or an allergic response, would provide a more attractive composition for personal application, and would have a more natural human scent.
Seria preferível para uma fragrância para conter feromonas humanas que ocorrem naturalmente uma vez que isso iria resultar na estimulação de ambos olfatório (perfume) e receptores feromônio receptores, reduziria o risco de irritação ou uma reacção alérgica, proporcionaria uma composição mais atraente para aplicação pessoal , E teria um cheiro mais natural humano.
Further, certain compositions of matter such as fibrous paper tissues, paints, wax candles, incense and the like can be improved by addition of human pheromones.
Além disso, algumas composições do assunto, como tecidos fibrosos papel, tintas, cera de velas, incenso e coisas do género pode ser melhorada através da adição de feromonas humanas.
SUMMARY OF THE INVENTION
Resumo da invenção
Accordingly, it is a primary object of the invention to address the above-mentioned needs in the art by providing fragrance compositions, and other compositions of matter, containing a naturally occurring human pheromone.
Deste modo, é o principal objecto de uma invenção para o endereço acima mencionado necessidades, na arte, proporcionando fragrância composições, e outras composições do assunto, que contêm um feromônio humanos que ocorrem naturalmente.
It is also an object of this invention to provide fragrance compositions, and other compositions of matter, which stimulate both olfactory receptors and pheromone receptors in the VNO.
É também um objeto desta invenção para fornecer fragrância composições, e outras composições do assunto, que estimulam tanto receptores olfativos receptores e feromônio no VNO.
It is another object of this invention to provide fragrance compositions, and other compositions of matter, which are unlikely to be irritating to the skin of individuals and are likely to be hypoallergenic when inhaled.
É um outro objeto desta invenção para fornecer fragrância composições, e outras composições do assunto, que não são susceptíveis de ser irritante para a pele das pessoas e são susceptíveis de ser hipoalergénicas quando inalado.
It is another object of this invention to provide fragrance compositions, and other compositions of matter, with the consumer appeal of a naturally occurring human pheromone.
É um outro objeto desta invenção para fornecer fragrância composições, e outras composições do assunto, com o recurso de um consumidor que ocorre naturalmente humano feromônio.
It is another object of this invention to provide a fragrance composition, and other compositions of matter, with a natural human scent.
É um outro objeto desta invenção para proporcionar uma fragrância composição, e outras composições do assunto, com um aroma natural humano.
Additional objects, advantages and novel features of the invention will be set forth in part in the description which follows, and in part will become apparent to those skilled in the art upon examination of the following, or may be learned by practice of the invention.
Objetos adicionais, vantagens e características novas da invenção serão estabelecidos em parte, na descrição que se segue, e em parte se tornarão aparentes para aqueles perito na matéria, após o exame das condições a seguir, ou pode ser aprendida pela prática da invenção.
Objects of this invention are achieved by providing a non-therapeutic, fragrance composition containing a perfumery odorant and a human pheromone.
Objetos deste invento são alcançados, proporcionando um não-terapêuticos, contendo uma fragrância composição odorant perfumaria e um feromônio humano.
The pheromone generates an in vivo vomeronasal organ receptor binding potential in a human subject.
O feromônio gera um in vinculativo vomeronasal órgão receptor potencial humano em um tema.
Objects of this invention are also achieved by providing a fragrance composition containing a perfumery odorant and a steroidal compound selected from the group consisting of Androsta-4,16-dien-3-one, Androsta-4,16-dien-3α-ol, Androsta-4,16-dien-3β-ol, 19-nor-4,16-Androstadien-3-one, 19-nor-10-OH-4,16-Androstadien-3one,19-OH-4,16-Androstadien- 3-one, 5α-5,16-Androstadien-3β-ol, 5α-5,16-Androstadien-3α-ol, 19-nor-16-Androsten-3-one, 19-nor-16-Androsten-3α-ol, 19-nor-16-Androsten-3β-ol, 1,3,5(10)-Estratrien-3,17β-diol, 1,3,5(10)-Estratrien-3,16α,17β-triol, 1,3,5(10)-Estratriene-3-ol-17-one, 1,3,5(10),16-Estratetraen-3-ol methyl ether, 1,3,5(10),16-Estratetraen-3-yl acetate, 1,3,5(10),16-Estratetraen-3-yl propionate, 1,3,5(10),16-Estratetraen-3-ol, and any combinations thereof.
Os objetos da presente invenção também são atingidos, fornecendo uma fragrância composição contendo uma perfumaria odorant e um esteróide compostos selecionados a partir do grupo composto de Androsta-4 ,16-dieno-3-um, Androsta-4 ,16-dieno-3α-ol, Androsta-4 ,16-dieno-3β-ol, 19-nem-4 ,16-Androstadien-3-ona, 19-nem-10-OH-4 ,16-Androstadien-3one ,19-OH-4, 16 -- Androstadien-3-um, 5α-5 ,16-Androstadien-3β-ol, 5α-5 ,16-Androstadien-3α-ol, 19-nem-16-Androsten-3-ona, 19-nem-16-Androsten - 3α-ol, 19-nem-16-Androsten-3β-ol, 1,3,5 (10)-Estratrien-3, 17β-diol, 1,3,5 (10)-Estratrien-3, 16α, 17β - triol, 1,3,5 (10)-Estratriene-3-ol-17-um, 1,3,5 (10) ,16-Estratetraen-3-ol éter metílico, 1,3,5 (10), 16 -Estratetraen-3-ilo, 1,3,5 (10) ,16-Estratetraen-3-il propionato, 1,3,5 (10) ,16-Estratetraen-3-ol, e quaisquer combinações destes.
DESCRIPTION OF THE DRAWINGS
Descrição dos desenhos
FIG. 1 schematically illustrates the synthesis of 5α-Androst-16-en-3-one, 5α-Androst-16-en-3α-ol and 5α-Androst-16-en-3β-ol. Esquemática 1 ilustra a síntese de 5α-Androst-16-en-3-um, 5α-Androst-16-en-3α-ol e 5α-Androst-16-en-3β-ol.
FIG. 2 schematically illustrates the synthesis of Androsta-Δ4,16-dien-3-one, Androstra-Δ4,16-dien-3α-ol, and Androsta-Δ4,16-dien-3β-ol. Esquematicamente 2 ilustra a síntese de Δ4 Androsta-,16-dieno-3-um, Androstra-Δ4 ,16-dieno-3α-ol, Androsta e de Δ4-,16-dieno-3β-ol.
FIG. 3 schematically illustrates the synthesis of 19-nor-Δ4,16-Androstadien-3-one, 19-nor-Δ16-Androsten-3-one, 19-nor-Δ16-Androsten-3α-ol, 19-nor-Δ16-Androsten-3β-ol, and 19-nor-10-OH-Δ4,16-Androstadien-3-one. 3 ilustra esquematicamente a síntese de Δ4-19-nem ,16-Androstadien-3-ona, 19-nor-Δ16-Androsten-3-ona, 19-nor-Δ16-Androsten-3α-ol, 19-nor-Δ16 - Androsten-3β-ol, e 19-nem-10-OH-Δ4 ,16-Androstadien-3-um.
FIG. 4 schematically illustrates the synthesis of Androsta-Δ5,16-dien-3α-ol and Androsta-Δ5,16-dien-3β-ol. 4 ilustra esquematicamente a síntese de Androsta-Δ5 ,16-dieno-3α-ol e Androsta-Δ5 ,16-dieno-3β-ol.
FIG. 5 schematically illustrates syntheses of 19-OH-Androst-Δ4,16-dien-3-one. 5 ilustra esquematicamente sínteses de 19-OH-Androst-Δ4 ,16-dieno-3-um.
FIG. 6 schematically illustrates an alternate synthesis of 19-OH-Androsta-Δ4,16-dien-3-one. 6 esquemático ilustra um suplente síntese de 19-OH-Androsta-Δ4 ,16-dieno-3-um.
FIG. 7 schematically illustrates synthesis of 1,3,5(10),16-Estratetraen-3-ol. 7 ilustra esquematicamente síntese de 1,3,5 (10) ,16-Estratetraen-3-ol.
FIG. 8 schematically illustrates an alternate synthesis of Androsta-4,16-dien-3-one. 8 esquemático ilustra um suplente síntese de Androsta-4 ,16-dieno-3-um.
FIG. 9 is a graphic representation of the electrophysiological effect of the localized administration of particular 16-Androstene steroids to the vomeronasal organ and to the olfactory epithelium. 9 é uma representação gráfica da eletrofisiológicos efeito da administração de particular localizada a 16-Androstene esteróides para o órgão vomeronasal e o epitélio olfativo.
FIG. 10 is a graphic representation of the electrophysiological effect of the localized administration of particular Estrene steroids to the vomeronasal organ and to the olfactory epithelium. 10 é uma representação gráfica da eletrofisiológicos efeito da administração de particular localizada Estrene esteróides para o órgão vomeronasal e o epitélio olfativo.
DETAILED DESCRIPTION
DESCRIÇÃO
Before the present compositions are disclosed and described, it is to be understood that this invention is not limited to specific fragrances, specific steroidal compounds, or the like, as such components may, of course, vary.
Antes de apresentar as composições são divulgados e descrito, é para ser entendido que a invenção não está limitado a determinadas fragrâncias, específicos compostos esteróides, ou algo do género, tais como componentes podem, evidentemente, variam.
It is also to be understood that the terminology used herein is for the purpose of describing particular embodiments only and is not intended as limiting.
É também a entender que a terminologia utilizada aqui é para o objetivo de descrever corporizações particular e não se destina apenas como limitante.
It must be noted that, as used in the specification and the appended claims, the singular form "a", "an" and "the" include plural referents unless the context clearly dictates otherwise.
Deve ser notado que, usados como na especificação e as reivindicações anexada, a forma singular "a", "um" e "a" incluem plural referentes a menos que o contexto claramente natureza diversa.
Thus, for example, reference to "a perfumery odorant" includes mixtures of perfumery odorants, reference to "a human pheromone" includes mixtures of human pheromones, and the like.
Assim, por exemplo, a referência a "uma perfumaria odorant" inclui as misturas de perfumaria odorantes, a referência a "um feromônio humano" inclui as misturas de feromonas humano, e coisas do género.
A. Definitions
A. Definições
An "environmental fragrance" is a fragrance or odour which is used to odorize a volume of air rather than an individual or object.
Um "ambiente fragrância" é uma fragrância ou odores que é utilizado no odorize um volume de ar, em vez de uma pessoa ou objeto.
The source of the environmental fragrance may be an object, for example an object composed to gradually release a fragrance into the adjacent air.
A fonte da fragrância ambiental pode ser um objeto, por exemplo, um objeto composto de forma gradual uma fragrância para a libertação do ar adjacente.
An "odour" is any scent or smell, whether pleasant or offensive.
Um "cheiro" é qualquer cheiro ou cheiro, quer seja agradável ou ofensivo.
An odour is consciously perceived by an individual when odorant molecules bind to the olfactory epithelium of the nasal passage.
Conscientemente um odor é percebido pelo indivíduo na odorant um moléculas ligam-se ao epitélio olfativo da passagem nasal.
An "odorant" is an odorous substance.
Um "odorant" é uma substância odorous.
Perfumery materials, whether natural or synthetic, are described as odorants.
Perfumaria materiais, sejam eles naturais ou sintéticos, são descritos como odorantes.
A "perfumery odorant" is an odorant used for the principal purpose of providing a odor. A "perfumaria odorant" é um odorant utilizados para a finalidade principal de proporcionar um odor. A "scent" is the odour left behind by an animal or individual.
Um "cheiro" é o cheiro deixado para trás por um animal e individuais. People use perfumes to augment their natural scent. As pessoas usam para aumentar os seus naturais perfumes perfume.
A "perfume" or a "fragrance composition" is a specific pleasantly odorous cosmetic composition for topical application to an individual.
A "perfume" ou uma "composição fragrância" é uma composição específica agradavelmente odorous cosméticos para aplicação tópica de um indivíduo.
Technically, perfumes are mixtures of a variety of substances, and may include natural materials of vegetable or animal origin, wholly or partly artificial compounds, or mixtures thereof.
Tecnicamente, os perfumes são misturas de uma variedade de substâncias, e podem incluir materiais naturais de origem vegetal ou animal, compostos total ou parcialmente artificial, ou as suas misturas.
Dissolved in alcohol, these mixtures of various volatile fragrant substances release their scents into the air at normal temperatures.
Dissolvido em álcool, estas misturas de várias substâncias voláteis perfumado libertar os seus aromas no ar em temperaturas normais.
To a perfumer, only the extrait--the mixture which contains the highest proportion of fragrance concentrate and the least possible alcohol--is called perfume.
Para uma perfumista, só o extrait - a mistura que contém a maior proporção de concentrado e fragrância o mínimo de álcool - é chamado de perfume.
Mixtures of lower concentration include eau de parfum, after shave, eau de toilette, eau de sport, splash cologne, eau de cologne, cologne, eau fraiche, and the like.
Misturas de menor concentração incluem Eau de parfum, depois de barbear, águas de toilette, Eau de desporto, splash colónia, água-de-colónia, colónia, eau Fraiche, e coisas do género.
In addition to the fragrance solutions which are diluted with alcohol, there are also those which are diluted with oil.
Além das fragrâncias soluções que são diluídas com o álcool, também existem aqueles que são diluídas com óleo.
Furthermore, compact and cream perfumes are produced by mixing up to 25% fragrance oil with solids such as paraffin or other waxes.
Além disso, compacto e creme perfumes são produzidas através da mistura de até 25% do petróleo com fragrâncias sólidas, como a parafina ou outras ceras.
Generally all the fragrance compositions described above are referred to as perfumes, and that is how the term is used herein.
Geralmente todas as fragrâncias composições descritas acima são referidas como perfumes, e é assim que o termo é utilizado aqui.
A "pheromone" is a biochemical produced by an animal or individual which elicits a specific physiological or behavioral response in another member of the same species.
A "feromônio" é um bioquímico produzido por um animal ou um indivíduo que elicits específicas fisiológicas ou comportamentais em resposta a um outro membro da mesma espécie.
In addition to physiological responses, pheromones can be identified by their species specific binding to receptors in the vomeronasal organ (VNO).
Além de respostas fisiológicas, feromonas podem ser identificados por sua espécie ligando-se a receptores específicos no órgão vomeronasal (VNO).
Thus, human pheromones bind to human receptors. Assim, humanos feromonas ligam a receptores humanos. This can be demonstrated by measuring the change in the summated potential of neuroepithelial tissue in the presence of the pheromone.
Isso pode ser demonstrado por meio da medida da variação do potencial de summated neuroepitelial tecido na presença do feromônio.
Human pheromones induce a change of at least about -5 millivolts in human neuroepithelial tissue of the appropriate sex (The binding of pheromones is generally sexually dimorphic).
Humano feromonas induzir uma mudança de, pelo menos, cerca de -5 em milivolts neuroepitelial tecido humano do sexo apropriado (A ligação de feromonas é geralmente sexualmente dimórfico).
Naturally occurring human pheromones induce sexually dimorphic changes in receptor binding potential in vivo in the human VNO.
Que ocorrem naturalmente humanos feromonas sexualmente dimórfico induzir mudanças no receptor vinculativo potencial humano in vivo, o VNO.
Naturally occurring human pheromones can be extracted and purified from human skin and they can also be synthesized, as described herein.
Que ocorrem naturalmente humanos feromonas podem ser extraídas e purificadas a partir de pele humana e eles também podem ser sintetizados, como descrito a seguir.
"Human pheromones" are pheromones which are naturally occurring in humans and effective as a specifically binding ligand in human VNO tissue, regardless of how the pheromone was obtained.
"Human feromonas" são feromonas que estão naturalmente presentes nos seres humanos e eficazes como um vinculativo ligante especificamente VNO em tecidos humanos, independentemente da forma como foi obtido o feromônio.
Thus, both a synthesized and purified molecule may be considered a human pheromone.
Assim, ambos sintetizados e purificados uma molécula pode ser considerado um feromônio humano.
"Sexually dimorphic" refers to a difference in the effect of, or response to, a compound or composition between males and females of the same species.
"Sexualmente dimórfico" se refere a uma diferença no efeito de, ou a resposta, um composto ou composição entre machos e fêmeas da mesma espécie.
"Tissue paper" is a soft, fibrous, absorbent paper such as the type commonly used as a disposable hankerchief or as toilet paper.
"O papel tissue" é um mole, fibrosa, de papel absorvente, tais como o tipo comumente usado como um hankerchief descartáveis ou como papel higiênico.
The "vomeronasal organ" is a cul-de-sac which opens to the nasal passage in humans and contains specialized receptor cells for pheromones.
O "órgão vomeronasal" é um beco sem saída que se abre para a passagem nasal em humanos e contém células especializadas receptor para feromonas.
B. Perfumes
The art and science of perfumery has been developed over several hundred years and is now well established.
A arte ea ciência de perfumaria tem sido desenvolvido ao longo das várias centenas de anos e está agora bem estabelecida.
A brief summary of perfumery is provided herein. Um breve resumo de perfumaria está aqui fornecidas. This subject is treated more fully in many publications including Wells, FV and M. Billot, Perfumery Technology, Ellis Horwood, Ltd., publisher, 2nd Ed.
Este tema é tratado de forma mais aprofundada em muitas publicações, incluindo Wells, FV e M. Billot, Perfumes Tecnologia, Ellis Horwood, Ltd., editor, 2nd ed. 1981.
1. Types of Ingredients
Tipos de Ingredientes
The diversity of the non-animal, natural products used in perfumery is considerable.
A diversidade dos não-animal, produtos naturais utilizados em perfumaria é considerável.
In addition, advances in organic chemistry in the later nineteenth and the twentieth centuries have provided an equally broad diversity of artificial odorants as well as the ability to synthesize some of the naturally occurring components of natural odorants.
Além disso, avanços na química orgânica na tarde do vigésimo séculos XIX e têm fornecido igualmente uma grande diversidade de situações de odorantes artificiais, assim como a capacidade de sintetizar algumas das que ocorrem naturalmente componentes naturais do odorantes.
Most perfumes combine preparations of naturally occurring materials with synthetic odorants.
A maioria dos perfumes combinar preparativos do que ocorre naturalmente com materiais sintéticos odorantes.
The natural odorants that are generally employed in perfumery come from both animal and vegetable materials and can be assigned to the following six categories based on how they are treated:
Os odorantes naturais que são geralmente empregados na perfumaria oriundo de animais e vegetais e podem ser atribuídos aos seguintes seis categorias baseadas na forma como são tratados:
1) Concrete oils--extracted with hydrocarbon solvents, without heat; 1) Betão óleos - extraída com solventes, sem calor;
2) Absolute oils--alcohol extracted from concrete oils, without heat;
2) Óleos Absolutos - álcool extraído de óleos concretos, sem calor;
3) Essential oils--distilled from naturally occurring materials;
3) Óleos Essenciais - destilada a partir de materiais que ocorrem naturalmente;
4) Expressed oils--physically removed directly from the natural material;
4) Expresso óleos - fisicamente levantado directamente a partir do material natural;
5) Isolates--fractionally distilled from essential oils;
5) Os isolados - fracionariamente destilada a partir de óleos essenciais;
6) Tinctures--obtained by prolonged alcohol extraction of naturally occurring materials.
6) tinturas - prolongada álcool obtido por extracção de materiais que ocorrem naturalmente.
A perfumer will typically have numerous oils, isolates, and tinctures from a variety of natural sources within each category.
Um perfumista irá normalmente têm numerosos óleos, isolados, e as tinturas de uma variedade de fontes naturais dentro de cada categoria.
The perfumer will also have a vast array of artificial odorants and synthetics of naturally occurring compounds.
O perfumista vai ter também uma vasta gama de produtos sintéticos e artificiais odorantes de compostos que ocorrem naturalmente.
Each of these materials is referred to as a "note". Cada um destes materiais é referida como uma "nota". The art of perfumery involves the mixing of these various notes to produce a finished fragrance.
A arte da perfumaria envolve a mistura das várias notas acabado de produzir uma fragrância.
While there are many subjective approaches to the formulation of a perfume, most seem to incorporate the notion of top notes, middle notes and base notes.
Embora existam muitas abordagens subjetivas para a formulação de um perfume, mais parece a incorporar o conceito de notas início, meio e base notas notas.
Top notes are very volatile and lack tenacity, or staying power.
Top notas são muito voláteis e falta tenacidade, poder ou permanecer. Middle notes are somewhat lower in volatility and are used as modifiers of the top notes.
Médio notas estão um pouco menor na volatilidade e são usados como modificadores do início notas.
Bass notes are still lower in volatility and are long-lasting in odorous effect.
Notas graves são ainda em menor volatilidade e são mais duradouros no odorous efeito.
Base notes are also referred to as fixatives of the fragrance. Base notas são também referidos como fixatives da fragrância.
Notes of animal origin, or artificials which mimic animal notes, are usually base notes. Notas de origem animal, ou que mimetizam artificials animal notas de base são geralmente notas.
2. Animal Notes
Animal Notas
Many commercial perfumes contain notes from animal sources, usually pheromones of the species from which the material is obtained, or synthetics and artificial notes which mimic the characteristics of animal notes.
Muitos comercial perfumes contêm notas de fontes animal, geralmente feromonas das espécies das quais o material é obtido, ou produtos sintéticos e artificiais observa que mimetizam as características do animal notas.
The principal animal-derived notes are the following: O diretor-primas de origem animal são as seguintes notas:
1) musk--derived from the scent gland of the musk deer;
1) musk - derivado do cheiro da glândula almiscareiro;
2) civet--obtained as a glandular secretion of the civet cat;
2) civeta - obtida como uma secreção das glândulas cat civeta;
3) castoreum--obtained from the preputial follicle of the beaver; and
3) castóreo - obtido a partir do folículo prepucial do castor;
4) ambergris--a regurgitated or excreted material obtained from sperm whales. 4) âmbar cinzento - uma regurgitadas ou excretada material obtido a partir de esperma baleias.
The first three are pheromones for the species of origin, but since pheromones are species specific, they do not induce any pheromone-related behavior in humans.
As três primeiras são espécies feromonas para o de origem, mas desde feromonas são espécies específicas, estes pheromone não induzem qualquer relacionada com comportamento em humanos.
Animal notes are used as a fixative for the perfume fragrance.
Animal notas são utilizadas como um fixador de perfumes fragrâncias.
As a concentrate the odor of animal notes may not be pleasing, but when diluted, they contribute to the fragrance of the final product.
Como um animal de concentrar a cheiro notas não podem ser agradável, mas quando diluído, eles contribuem para o aroma do produto final.
3. Human Pheromones
Human Pheromones
In the subject invention, naturally occurring human pheromones are used instead of, or in addition to animal pheromones, or their derivatives or homologues, as a component in compositions of matter.
No tema invenção, que ocorrem naturalmente humanos feromonas são usadas em vez de, ou para além de animais feromonas, ou homólogos ou seus derivados, como um componente em matéria de composições.
Naturally occurring human pheromones have several advantages.
Feromonas humanas que ocorrem naturalmente têm várias vantagens.
The perfumed products previously available did not stimulate VNO receptors since an odorant which is not a pheromone for humans stimulates only the olfactory receptors of the nose.
Os produtos aromáticos disponíveis anteriormente não estimulou um odorant VNO receptores desde que não seja um feromônio para o ser humano só estimula os receptores olfativos do nariz.
Fragrance compositions which are both pleasant smelling and also contain human pheromones will stimulate both olfactory receptors, and pheromone receptors in the VNO of individuals.
Fragrância composições que são tanto cheiro agradável e também conter humanos feromonas irá estimular tanto receptores olfativos, e receptores feromônio no VNO dos indivíduos.
Such a fragrance composition provides a broader olfactory stimulation than previously possible.
Essa composição proporciona uma fragrância um estímulo olfativo mais amplo do que anteriormente possível.
Perfumes are applied to the skin; however, the living skin, with its excretory and respiratory mechanisms, its secretions and variable temperature, is too changeable a medium to act as a good carrier of perfumes and frequently distorts the odour of the perfume in contact with it.
Perfumes são aplicados sobre a pele, porém os que vivem na pele, com seus mecanismos excretores e respiratória, temperatura variável e suas secreções, é muito mutável um meio de agir como uma boa operadora de perfumes e muitas vezes distorce o cheiro do perfume em contato com ele.
Since human pheromones are normally present on human skin, a fragrance composition containing human pheromones would provide a more stable scent on the skin.
Desde humanos feromonas estão normalmente presentes na pele humana, uma fragrância composição contendo humanos feromonas iria proporcionar uma maior estabilidade perfume na pele.
Furthermore, the resulting scent would smell more naturally human.
Além disso, o cheiro resultante seria mais natural cheiro humano.
Some ingredients associated with commonly used animal notes (eg benzyl benzoate, paracresol, nitro-musks) have been found to cause skin irritation in some individuals.
Alguns ingredientes comumente utilizados animais associados com notas (por exemplo, benzoato de benzila, paracresol, nitro-almíscares) foram encontrados para causar irritação na pele, em alguns indivíduos.
Furthermore, some individuals report an allergic response to some perfumes.
Além disso, alguns indivíduos relatório uma reacção alérgica a alguns perfumes.
Fragrance compositions containing naturally occurring human pheromones would be less likely than commonly used animal-related components to cause irritation or allergic response.
Fragrância ocorrência natural contendo composições humanos feromonas seria menos provável do que comumente utilizados animais relacionados com componentes de causar irritação ou alergia resposta.
Finally, a perfume which uses naturally occurring human pheromones rather than material derived from the anal or preputial glands of animals would be inherently more appealing to many consumers.
Finalmente, um perfume que usa feromonas humanas que ocorrem naturalmente em vez de material derivado do anal ou prepucial glândulas de animais seria inerentemente mais apelativa para muitos consumidores.
As a concentrate, pheromones may or may not have a detectable odor.
Como um concentrado, feromonas podem ou não ter um odor detectável.
Since they bind to receptors which are physically and functionally distinct from olfactory receptors, they may or may not carry their own smell.
Uma vez que eles se ligam a receptores que são física e funcionalmente distinto de receptores olfativos, eles podem ou não exercer seu próprio cheiro.
However, some of the pheromones described herein do in fact have an odor.
No entanto, algumas das feromonas fazer aqui descrito, na realidade, têm um odor.
As a concentrate, the odor of these pheromones may not necessarily be pleasant.
Como um concentrado, o odor das feromonas estes podem não ser necessariamente agradável.
Thus, when diluted in a perfume the practical upper concentration limit is determined by the pleasantness of the resulting fragrance.
Assim, quando diluídos em um perfume a concentração limite máximo prático é determinada pela amenidade do resultantes fragrância.
Generally, human pheromones are present in the fragrance composition of the subject invention at a concentration of no more than about 200 μg/ml, more commonly no more than about 100 μg/ml, preferably no more than about 50 μg/ml, and more preferably no more than about 25 μg/ml.
Geralmente, feromonas humano estão presentes na composição de o fragrâncias invenção sujeita a uma concentração de não mais que cerca de 200 mg / ml, mais comumente não mais que cerca de 100 mg / ml, de preferência não mais que cerca de 50 mg / ml, e mais preferivelmente não mais que cerca de 25 mg / ml.
Pheromones have a very low threshold of detectable receptor binding and they are effective at low concentrations.
Feromonas têm um limiar muito baixo detectável receptor de encadernação e eles são eficazes em baixas concentrações.
Generally, human pheromones are present in the fragrance composition of the subject invention at a concentration of at least about 50 ng/ml, more commonly at least about 100 ng/ml, preferably at least about 500 ng/ml, more preferably at least about 1 μg/ml.
Geralmente, feromonas humano estão presentes na composição de o fragrâncias invenção sujeita a uma concentração de pelo menos cerca de 50 ng / ml, mais comumente, pelo menos, cerca de 100 ng / ml, de preferência, pelo menos, cerca de 500 ng / ml, mais de preferência, pelo menos, cerca de 1 mg / ml.
C. Outros produtos contendo feromonas
Perfumes são comumente usados por si só como um produto de cuidados pessoais. No entanto, cheiros podem ser usados em uma variedade de produtos de cuidados pessoais, produtos domésticos e industriais. No entanto, cheiros podem ser usados em uma variedade dos produtos de cuidados pessoais, produtos domésticos e industriais. A utilização de feromonas humano em si, ou contendo perfumes que ocorrem naturalmente em humanos feromonas esses outros produtos é abrangido pelo âmbito de aplicação do assunto. A utilização de feromonas humano em si, ou contendo perfumes que ocorrem naturalmente em humanos feromonas esses outros produtos é abrangido pelo âmbito de aplicação do assunto.
1. Personal Care Products
Produtos de higiene pessoal,
Fragrâncias contendo humanos feromonas podem ser utilizados na preparação de cosméticos, produtos de maquilhagem, beleza e de toucador preparações para banho, sabonetes e beleza para banho, óleos, rosto e corpo cremes e óleos, underarm desodorantes e similares. Fragrâncias contendo humanos feromonas podem ser utilizados na preparação de cosméticos, produtos de maquilhagem, beleza e de toucador preparações para banho, sabonetes e beleza para banho, óleos, rosto e corpo cremes e óleos, underarm desodorantes e similares. A preparação destes produtos de higiene pessoal, são conhecidos por aqueles qualificados no art. A preparação destes produtos de higiene pessoal, são conhecidos por aqueles qualificados no art. Estes produtos freqüentemente contêm uma fragrância. Estes produtos freqüentemente contêm uma fragrância. Um homem ou uma fragrância contendo feromônio humano feromonas é acrescentado a estes produtos, do mesmo modo que a fragrância em si pode ser acrescentado. Um homem ou uma fragrância contendo feromônio humano feromonas é um Acrescentado estes produtos, do mesmo modo que uma fragrância em si pode ser Acrescentado.
2. Ambiental odorantes
Fragrâncias humano que contenham ou feromonas feromonas podem também ser utilizados como odorantes ambiental como no ar e coisas do género. A fragrância e feromônio pode ser dispensado para a atmosfera através da utilização de um aerosol, ou pelos preparativos de líquido, gel ou sólido composições contendo feromônio fragrância e que, lentamente, vai liberar o feromônio, ou fragrância e feromônio, para a atmosfera pela exposição da composição para a atmosfera.
Administração de aerossóis, o ingrediente ativo é fornecido preferencialmente em um líquido ou finamente divididas formulário junto com um surfactante e um propulsor. Típico percentagens de ingredientes ativos são 0,001 a 2%, em peso, de preferência de 0,004 a 0,10%.
Tensioactivos têm, obviamente, de ser atóxico, solúvel e de preferência no propulsor. Representante de tais agentes são os ésteres parciais ou ésteres de ácidos gordos contendo, de 6 a 22 átomos de carbono, como o capróico, octanóico, láurico e palmítico, esteárico, linoléico, oléico e olestearic ácidos alifáticos com uma polyhydric álcool anidrido ou cíclicos, tais como a sua , Por exemplo, etileno glicol, glicerol, eritritol, Arabitol, manitol, sorbitol, e hexitol anidridos derivados de sorbitol (ésteres de Sorbitan vendidos sob a marca "Saliências") e do polioxietileno e polioxipropileno derivados destes ésteres. Mistura de ésteres, como a mistura de glicerídeos ou natural, podem ser contratados. Os agentes de superfície preferida são os oleates ou sorbitano, por exemplo, aqueles vendidos sob as marcas "Arlacel C" (sorbitano sesquioleato), "Span 80" (sorbitano monoleate) e "Span 85" (sorbitano trioleato). O surfactante pode constituir 0,1-20% em peso da composição, de preferência 0,25-5%.
O saldo da composição é normalmente propulsor. Propulsores são tipicamente gases liquefeitos em condições ambiente, e são condensadas sob pressão. Entre os propulsores liquefeitos estão aptos a menor alcanos contendo até cinco carbonos, como o gás butano e propano; fluorados ou fluorochlorinated alcanos, como o são vendidos sob a marca "Freon". Misturas dos acima também poderão ser empregadas.
A produção do aerossol, um contentor equipado com uma válvula adequada é preenchido com o propulsor adequado, contendo o ingrediente activo e finamente dividido surfactante. Os ingredientes são, assim, mantida a uma alta pressão liberados até pela acção da válvula.
Uma alternativa meio da liberação de fragrância e feromônio em um espaço aéreo é designado por meio da evaporação gradual e libertação para a atmosfera a partir de um líquido, sólido ou semi-sólidos contendo uma composição ou uma fragrância e feromônio feromônio. Um homem ou uma fragrância contendo feromônio um feromônio humano podem ser incorporados à composição de diversas maneiras, dependendo da natureza da composição.
Se a composição é um líquido, gel, creme ou pomada, e do feromônio ingrediente é solúvel na composição ele pode simplesmente ser dissolvido na composição. Se o feromônio ingrediente é pouco solúvel ou insolúvel na composição, uma suspensão pode ser preparado por adição e mistura. Em alguns casos, como a sala odorantes, carro odorantes e similares, a composição contendo feromônio é aplicada no estado líquido e restos líquido durante a evaporação. Em outros casos, tais como tintas e similares, a composição contendo feromônio é aplicado como um líquido solidifies e, em seguida, deixando o feromônio lenta evapora a partir da sólida.
Se a composição é sólida, o feromônio ingrediente pode ser adicionado pelo derretendo o primeiro sólido até uma temperatura máxima de 100 graus C., preferencialmente 75 graus C., de preferência mais 50 graus C., acrescentando o feromônio ingrediente e, em seguida, permitindo a mistura para esfriar e solidificar. Esta abordagem pode ser usada com cera ou resina, por exemplo. Alternativamente, o feromônio primeiro ingrediente pode ser misturado em um solvente volátil como o etanol, o dimetilsulfóxido ou algo do género e, em seguida, misturado com uma sólida composição, como absorvente lenço de papel, pano e similares. O solvente evapora, em seguida, deixando o feromônio de resíduos sólidos na composição, a partir da qual o feromônio lenta evapora para a atmosfera.
As utilizações da fragrância composições contendo feromonas humano, conforme nele previsto, são exemplos de utilizações alternativas que se inserem no âmbito de aplicação dos créditos e não limitar o âmbito de utilização desta invenção.
3. Outros Produtos
Esta mistura inclui outros produtos como os materiais fibrosos, que irá absorver feromonas, com ou sem fragrâncias. Por exemplo, pano, jornais (incluindo papéis tissue), roupas, toalhas de papel, papelaria e similares. Esses produtos não têm de conter uma fragrância.
D. humanos feromonas
Conforme descrito a seguir humanos feromonas gerar uma mudança de receptores potenciais no VNO de seres humanos. O que ocorre naturalmente humanos feromonas identificadas até agora são esteróides, que se dividem em duas turmas - 16-Androstenes e Estrenes. A atividade biológica das feromonas humano é sexualmente dimórfico. 16-androstene feromonas gerar uma maior alteração no receptor do potencial das mulheres do que dos homens. Inversamente, estrene feromonas gerar uma maior variação do potencial receptor de homens do que das mulheres.
16-esteróides Androstene hidrocarbonetos policíclicos alifáticos são caracterizados por um quatro-estrutura com um anel esteróide metilação no 13 - posição, e uma ligação dupla entre os 16 - e 17 - posições. Androstene é um esteróide comumente entender-se que o composto tem pelo menos dois methylations, no 13 - posição e os 10 - posição, criando assim 18 - posição e 19 º - posição carbonos, respectivamente. A menos que um composto é explicitamente descrito como "19-nem" entende-se que o composto não tem um 19 - grupo de carbono. Contudo, pretende-se que o 19-nem-16-Androstenes são geralmente considerados como 16-Androstene esteróides com a finalidade de apresentar a invenção.
Estrene esteróides são alifáticos hidrocarbonetos policíclicos com um anel de quatro esteróides estrutura, um aromático 1,3,5 (10) A-anel, uma metilação na posição 13-hidroxil e um no 3-position.
Ao descrever a localização de grupos substituintes e de 16-Androstene e Estrene esteróides, o seguinte sistema de numeração será empregado. # # # # STR1
1. 16-Androstenes útil em conjunto com a Invenção
A invenção é direcionado para uma fragrância composições contendo feromônio humano que podem ser incluídos em um grupo conhecido como Androstene esteróides dos quais testosterona (17-hidroxi-4-Δ androstene-3-ona) é um exemplo, e para combinações de Androstene e Estrene esteróides. Especificamente incluídos os esteróides são divulgados os E.U. patente na aplicação Ser. Não. 07/903604 arquivados 24 de junho de 1992, a totalidade do que está incorporada pelo aviso. 16-Androstenes são ainda caracterizada por uma ligação dupla na posição 16 -.
O 16-Androstenes desta invenção tem a fórmula: STR2 # # # # 1 em que R é selecionado a partir do grupo composto de oxo, α-(β-) hidróxi, α-(β-) acetoxi, α-(β-) propionoxy, α-(β-) metoxi, α-(β-) inferior acyloxy, α-(β-) inferior alquiloxi, e α-(β-) benzoiloxi; R 2 é selecionado a partir do grupo composto de hidrogênio, hidróxi, acil, acyloxy, alcoxi, metilo, hidroximetil, acylmethyl, acyloxymethyl, alkoxymethyl, alquila inferior, hydroxyalkyl, acylalkyl, acyloxyalkyl, e alkoxylalkyl; e "a" e "b" são sítios alternativos para uma ligação dupla opcional.
Corporizações preferidas incluem 4, 16 Androstadien-3-ona (4 = R oxo, uma ligação dupla =, 5 = R metilo, comercialmente disponível a partir de Steraloids, Inc., também designado por Androstadienone), e 19-hidroxi-4, 16 -androstadien-3-ona (R 4, uma ligação dupla =, 5 = R hidroximetil), 4,16-Androstadien-3α (β)-ol (R = 4 hidroxi, uma ligação dupla =, 5 = R metilo), 19-nem-4 ,16-Androstadien-3-ona (4 = R oxo, uma ligação dupla =, 5 = R hidrogênio), e 19-nem-10-OH-4, 16Androstadien-3-ona (R = 4 oxo, uma ligação dupla =, 5 = R hidroxi), de sínteses que são descritas a seguir).
2. Estrenes útil em conjunto com a Invenção
A invenção é também dirigida a fragrância composições contendo um feromônio humano que podem ser incluídos em um grupo de Estrene Esteróides, ou a combinações de Estrene e 16-Androstene esteróides. Especificamente incluídos os esteróides são divulgados os E.U. patente na aplicação Ser. Não. 07/903604, 24 jun depositado, 1993, a totalidade do que está incorporada pelo aviso. Estes são estruturalmente similares ao Estrenes Estradiol (também designado por 1,3,5 (10)-Estratriene-3, 17β-diol), mas distinguem-se dos Estradiol pela ligação dupla na posição 16-a.
Estes Estrenes ter a seguinte fórmula: # # # # onde STR3 R 4 é selecionado a partir do grupo composto de hidrogênio, alquila, oxo, hidroxi-α, β-hidroxi, sulfato cypionate, acetato, e glucoronido; R 4 é selecionado a partir da grupo composto de hidrogênio, hidróxi-α, β e-hidroxi; R 6 é selecionado a partir do grupo composto de hidrogênio, alquila inferior, menor acil, benzoil, cypionyl, acetil, glucoronido, propionilo, e sulfato, e "a" é um opcional ligação dupla.
Estes Estrenes podem ser distinguidos uns dos outros por variações na posição 3-, as variações na posição 17-e 16-variações na posição, com uma ligação dupla opcional no 16-position. Corporizações preferiu incluir 1,3,5 (10)-Estratriene-3, 17β-diol; 1,3,5 (10)-Estratriene-3, 16α, 17β-triol; 1,3,5 (10)-Estratrien - 3-ol-17-um, e 1,3,5 (10) ,16-Estratetraen-3-ol. Estes esteróides são compostos conhecidos na arte e estão disponíveis comercialmente por exemplo da Sigma Chemical Co., Aldrich Chemical Co., etc 1,3,5 (10) ,16-Estratetraen-3-ol está disponível a partir de Investigação Plus, Inc. ea partir Steraloids, Inc.
E. sintetizar humanos feromonas
Como indicado no ponto D1, acima, algumas das preferidas 16-Androstene feromonas não estão disponíveis comercialmente. Suas sínteses são aqui fornecidas.
1. Métodos sintético
a. Preparação de 3-Position, 5-Position, e 19-Nor Derivativos
Conforme demonstrado na fórmula I, acima, os compostos utilizados nos métodos de apresentar a invenção 16-Androstene esteróides são substituídos, no 3 -, 5 -, e 19 - posições. Muitos dos 3 - e 5 - substituídos esteróides são compostos conhecidos que podem ser derivados a partir do 17-hidroxi-e 17-oxosteroids (por exemplo, comercialmente disponível a partir de Aldrich Chemical Co) pela eliminação ou redução para o Δ16 homologue. A síntese da maioria destes compostos são descritos por Ohloff (supra). Como mostrado na FIG. 1, 17β-hidroxi-5α-androstan-3-ona (I) e metil chloroformate (a) em piridina dá o carbonato de metilo, 17β-methoxycarbonyloxy-5α-androstan-3-ona (II), que fornece matéria-prima para o 5α-androst-16-en-(3-e um 3-OLS) (Ohloff, citada na pg 200).
Alcoxi derivados são preparados a partir de seus correspondentes hidroxi esteróides pela reação com um agente alquilante tais como trimethyloxonium fluoroborate, triethyloxonium fluoroborate ou inertes clorocarbonetos methylfluorosulfonate em um solvente como o cloreto de metileno. Alternativamente, agentes alquilantes tais como alquila halogenetos, alquil tosylates, alquil mesylates e dialkylsulfate pode ser utilizado com uma base como o óxido de prata ou de óxido de bário em polares, aprótico solventes como, por exemplo, DMF, DMSO e hexamethylphosphoramide.
Procedimentos gerais, para reações de esteróides sintéticos são conhecidos por aqueles especializados em arte (Ver, por exemplo, Fieser, LF e M. Fieser, Esteróides, Reinhold, NY 1959). Onde tempo e temperatura de reação deve ser determinada, estes podem ser determinadas por uma metodologia rotina. Após a adição dos reagentes requeridos, a mistura é agitada sob uma atmosfera inerte e alíquotas são removidas em intervalos horários. As alíquotas são analisados por meio de cromatografia em camada fina para verificar se o desaparecimento de matéria-prima, altura em que o trabalho de acompanhamento procedimento é iniciado. Se a matéria-prima não é consumida dentro de vinte e quatro horas, a mistura é aquecida até refluxo e horários alíquotas são analisadas, como antes, até que não resta partida material. Neste caso, a mistura é permitida para esfriar antes do início dos trabalhos do processo é iniciado.
Purificação dos produtos é realizada por meio de cromatografia e / ou cristalização, conhecido como àqueles especialista na matéria.
1. Síntese de Δ4-10-hidroxi ,16-Androstadien-3-um
Tal como é descrito na FIG. 3, 19-nor-Δ 4, 16-androstadien-3-um em tetrahidrofurano é tratada com um equivalente de lítio isopropylcyclohexylamide (LICA) (e), seguido de molibdênio em pentóxido hexamethylphosphoramide / piridina (MOOPH) (f). Aquosas de trabalho-up é seguida de extração e purificação para produzir 10-hidroxi-Δ4 ,16-androstadien-3-um. O procedimento seguinte ao da Vedejs, J. Org. Chem. (1978) 43:188.
b. Preparação do 19-OH Derivativos
1. Síntese de 19-OH-Δ 4, 16-Androstadien-3-um
Este composto foi divulgada como um intermediário na síntese de 19-oxo-3-aza-A-homo-5β-androstano (Habermehl, et al., Z. Naturforsch. (1970) 25-B :191-195). Um método de síntese deste composto é prestado. Métodos adicionais de síntese são exemplos fornecidos em 12 e 13.
EXEMPLOS
Os exemplos que se seguem são fornecidas para fins ilustrativos e não devem ser entendidas como as limitações da invenção descrita na presente petição.
Abreviaturas utilizadas nos exemplos são os seguintes aq .= aquoso; RT .= temperatura ambiente; PE = petróleo éter (pb 50 º -70 º); DMF = N, N-dimetilformamida DMSO = dimetilsulfóxido; THF = tetrahidrofurano.
EXEMPLO 1
5α-Androst-16-en-3-um (1)
Esta síntese é retratado na FIG. 1. A solução do carbonato de metilo, 17β-methoxycarbonyloxy-5α-androstan-3-ona (II) (9,6 g, 27,6 mmol) em tolueno (200 ml) era pyrolyzed (b) em uma coluna de vidro pyrex (l = 10 m, φ = 9 mm) em 480 ° (N 2 córrego ca. 11 ml / min) a uma taxa de ca. 1 g / h. O produto bruto (coletado em duas líquido arrefecido armadilhas 2-N) foi lavada com sabado. aq. NaHCO 3 - e uma solução de NaCl, secas (Na 2 SO 4) e evaporou. O resíduo (7,24 g, 97%) foi recristalizado de PE em 0 ° a dar 6,42 g (87%) do 1. Uma amostra analítica foi recristalizado de acetonitrila em IR. Mp 142 ° -144 °, [a] D = 35,6 ° (c = 1,15) ([2]: mp 140 ° -141 °, [a] D 17 = +38 ° (c = 2,08)). - IR. (CDCl 3): 1710s, 1595w. - 1 H-RMN. (360 Mhz): 0,79 (s, 3 H), 1,05 (s, 3 H), 5,70 (m, 1 H), 5,84 (m, 1 H).
EXEMPLO 2
5α-Androst-16-en-3α-ol (2)
Esta síntese é retratado na FIG. 1. Para uma solução 1M de lítio tris (1,2 dimetilpropil) hydridoborate (c, comercialmente disponível a partir de Aldrich, 2,5 ml, 2,5 mmol) a -55 °, nos termos do N 2, foi adicionada uma solução de cetona 1 (500 mg, 1,84 mmol ) Em THF (7 ml) e foi permitida a mistura para aquecer a RT. Após 3 h, a mistura foi resfriada a -55 ° e hidrolisado por adição de água (1 ml), seguido por ETOH (3 ml). O Boranos foram oxidados, acrescentando que a mistura em 10% -55 ° aq. -Solução de NaOH (5 ml), seguido por 30% aq. H 2 O 2-solução (3 ml), e 3 h de agitação em IR. Ciclohexano (100 ml) e foi adicionado a fase orgânica lavada com água sucessivamente, sáb. aq. NaHSO 3-solução e sáb. aq. Uma solução de NaCl; após secagem (Na 2 SO 4) e evaporação do solvente, o resíduo foi chromatographed em sílica gel (60 g) com tolueno / acetato de etila 2:1. A oscilação foi de 2 eluídos primeiro álcool (443 mg, 89%) ea segunda fração contido o álcool equatorial 3 (24 mg, 4,8%). Uma amostra analítica foi recristalizado a partir de 2 de PE em 0 °. Mp 142 ° -144 °, [a] D = +15 ° (C = 1,33) ([2]: mp 143,5 ° -144 °, [a] D 16 = +13,9 ° (c = 0,94)). - IR. (CDCl 3): 3625m, 3450w, 1590w. - 1 H-RMN. (360 Mhz): 0,77 (s, 3 H), 0,82 (s, 3 H), 4,03 (m, w 1 / 2 ≉ 8, 1 H), 5,70 (m, 1 H), 5,83 (m, 1 H ).
EXEMPLO 3
5α-Androst-16-en-3α-ol (3)
Esta síntese é retratado na FIG. 1. Cetona 1 (500 mg, 1,84 mmol) foi reduzida com borohidreto de sódio (d, 75 mg, 2 mmol) em THF / MeOH 5:1 (18 ml) no IR. (2 h). O produto bruto foi chromatographed em sílica gel (60 g) utilizando tolueno / acetato de etila 2:1. Após os vestígios de álcool axial 2 (9 mg, 2%), o álcool puro equatorial 3 (388 mg, 77%) foram eluídos. Uma amostra analítica foi recristalizado de MeOH / água. Mp 124 ° -125 °, [a] D = 14,2 ° (c = 1,12) ([2]: mp, 125 ° -127 °, [a] D 17 = +11,2 ° (c = 0,76)). - IR. (CDCl 3): 3620m, 3430w, 1590w. - 1 H-RMN. (360 Mhz): 0,77 (s, 3 H), 0,85 (s, 3 H); 3,60 txt, J = 11 e 5, 1 H), 5,70 (m, 1 H), 5,84 (m, 1 H).
EXEMPLO 4
Androsta-4 ,16-dieno-3-ona (4)
Esta síntese é retratado na FIG. 2. Vários métodos são conhecidos pela conversão da testosterona em Androsta-4 ,16-dieno-3-ona (Brooksbank et al., Biochem. J. (1950) 47:36). Alternativamente, termólise (460 °) do carbonato de metil testosterona dá Androsta-4 ,16-dieno-3-um em cada 90% de rendimento. 17β-Methoxycarbonyloxy-androst-4-en-3-ona (IV) foi preparado a partir de testosterona (III. Fluka) com metil chloroformate / piridina (a) em 76% de rendimento (após recristalização de MeOH). Mp 140 ° -141 °, [a] D = 95,4 ° (C = 1,10) - IR. (CDCl 3): 1740s, 1665s, 1450s, 1280s, 1 H-RMN. (360 Mhz): 0,87 (s, 3 H), 1,20 (s, 3 H), 3,77 (s, 3 H), 4,53 (BR. t, J = 8, 1 H), 5,75 (s, 1 H) . A solução do carbonato de metilo em tolueno foi pyrolyzed IV (b), como descrito para a 1. Recristalização do produto bruto a partir de acetona em IR. deu pura cetona 4 para 90% de rendimento. Mp 127 ° -129,5 °, [a] D = 118,9 ° (c = 1,32) ([3]: mp -133,5 ° 131,5 ° (hexano), [a] D 16 +123 ° ± 3,5 ° (c = 1,03 )). - IR. (CDCl 3): 3050w, 1660s, 1615m. - 1 H-RMN. (360 Mhz): 0,82 (s, 3 H), 1,22 (s, 3 H), 5,70 (m, 1 H), 5,73 (s, 1 H), 5,84 (m, 1 H).
EXEMPLO 5
Androsta-4 ,16-dieno-3α-ol (5) e-3β-ol (6)
Estas sínteses são representadas na FIG. 2. Androsta-4 ,16-dieno-3-ona (4) foi reduzida em -55 ° lítio com tris (1,2-dimetilpropil) hydridoborate em THF (c) tal como descrito para a preparação de 2 (Fig. 1). Cromatografia em gel de sílica com CH 2 Cl 2 / acetato de etila 9:1 deu álcool puro axial 15 (48%, o rendimento) e álcool puro equatorial 6 (48% de rendimento). Analítica amostras foram, ainda, purificada por recristalização (PE a partir de -30 ° a 5, a partir de ciclohexano em IR. De 6).
Dados do 5. Mp 77 ° -79 °, [a] D = 120,6 ° (c = 1,26) - IR. (CDCl 3): 3620m, 3440m br., 1660m, 1595w. - 1 H-RMN. (360 MHz): 0,79 (s, 3 H), 1,02 (s, 3 H), 4,07 (m, w 1 / 2 ≉ 10, 1 C); 5,48 (dxd, J = 5 e 2, 1 H); 5,71 (m, 1 H), 5,85 (m, 1 H).
Dados do 6. Mp 116 ° -119 °, [a] D = 53,9 ° (c = 1,28) ([47]: mp 116 ° -118 °, [a] D = 59,3 ° (c = 0,4) - IR. (CDCl 3): 3610m, 3420m br., 3050m, 1660m, 1590w. - 1 H-NMR. (360 Mhz): 0,78 (s, 3 H), 1,08 (s, 3 H), 4,15 (m, w 1 / 2 ≉ 20, 1 H), 5,30 (m, w 1 / 2 ≉ 5, 1 H), 5,71 (m, 1 H), 5,85 (m, 1 H).
EXEMPLO 6
Androsta-Δ5 ,16-dieno-3α-ol (7)
Esta síntese é retratado na FIG. 4. Para uma solução de álcool 8 (545 mg, 2,0 mmol) em acetona (100 ml) a 0 em N ° 2 foi acrescentado rapidamente Jones reagente (i, 1,5 ml, ca. Mmol 4). Após 5 min., A mistura foi diluída uma vertida em tampão fosfato (pH 7,2, 1200 ml) e extraída com éter. Os extratos foram lavadas com sabado. aq. Uma solução de NaCl, secas (Na 2 SO 4) e principalmente para dar Androsta evaporou-5 ,16-dieno-3-ona como um óleo (567 mg). O produto bruto foi dissolvido em THF (7 ml) e reduzida com lítio tris (1,2-dimetilpropil) hydridoborate (c), em -55 º, como descrito para a preparação da 2. O produto bruto (530 mg) foi chromatographed sobre sílica-gel (100 g) com CH 2 Cl 2 / acetato de etila 4:1 para dar 280 mg (51%) de álcool puro a-7 (eluídos em primeiro lugar) e 13 mg de partida 8 álcool. Uma pequena amostra de 7 foi recristalizado de acetona / água a TR. - Mp 138 °, [a] D =- 77,5 ° (c = 1,2). - IR. (CDCl 3): 3580m, 3430m, 1665w, 1590w, - 1 H-RMN. (360 Mhz): 0,80 (s, 3 H), 1,06 (s, 3 H), 4,02 (m, w 1 / 2 ≉ 8, 1 H), 5,44 (m, 1 H), 5,72 (m, 1 H ), 5,86 (m, 1 H).
EXEMPLO 7
Δ5 ,16-Androstadien-3α-ol (8)
Este composto foi preparado em 73% de rendimento por um processo conhecido (Marx, AF, et al., Ger. Offen. 2631915; Chem. Abst. 87:23614 p (1977)) a partir comercial (Fluka) 3α-hidroxi-androst-5 -en-17-um (VII). Mp 137 °, [a] D =- 71,9 ° (c = 1,5) ([48]: mp 140 ° -141 °, [a] D -= 68 °. - IR. (CDCl 3): 3600m, 3420m br ., 1670w, 1590w, - 1 H-NMR. (360 MHz): 0,80 (s, 3 H), 1,05 (s, 3 H), 3,53 (m, w 1 / 2 ≉ 22, 1 C); 5,38 ( m, 1 H), 5,72 (m, 1 H), 5,86 (m, 1 H). Essa síntese é ilustrado na FIG. 4.
EXEMPLO 8
19-nor-Androsta-4 ,16-dieno-3-ona (9)
Esta síntese é retratado na FIG. 3. 19-Nortestosterone (XIX) está disponível comercialmente, por exemplo, a partir Dynamics Chemical Corp Fornece matérias-primas para a 19-Nor-16-androsten derivados. 19-Nor-testosterona (XIX) (Dynamics Chemical Corp), foi convertida em conhecer o acetato (Hartman, JA et al., J. Am. Chem. Soc. (1956) 78:5662) com acetanhydride e piridina (a) . Uma solução deste acetato (4,8 g, 15,17 mmol) em tolueno (10 ml) era pyrolyzed (b) a 540 ° (200 Torr, lento N 2-stream) em um tubo de vidro empacotada com peças quartzos. Cromatografia da pyrolysate bruta (3,1 g) sobre sílica-gel (150 g) com CH 2 Cl 2 forneceu 1,1 g (28%) do homogéneo oleosas cetona 9; [a] D = 57,9 ° (c = 1) ([ 27]: mp 71 ° -73 °). - IR. (CHCl 3): 1660s, 1615m, 1585w, - 1 H-RMN. (90 Mhz): 0,84 (s, 3 H), 5,82 (m, 2 H); 5,87 (BR. s, 1 H).
EXEMPLO 9
19-nor-Δ16Androsten-3one (10))
Esta síntese é retratado na FIG. 3. 19-Nortestosterone foi reduzida para 19-Nor-5α-androstan-17-ol-3-ona (XX) com lítio e amoníaco (c) de acordo com o método de Villotti, R., et al. (J. Am. Chem. Soc. (1960) 82:5693). Androsta-5α ,17-diol-3-(um XX), foi convertida em conhecer o acetato (Hartman, JA et al., J. Am. Chem. Soc. (1956) 78:5662) com acetanhydride e piridina (a) . Uma solução de 17β-acetoxi-5α-Estrane-3-um (8,0 g, 25,1 mmol) em octanas / acetona 10:1 (22 ml) era pyrolyzed (b) a 550 ° (200 Torr, lento Na 2-stream) . Cromatografia do produto bruto (5,4 g) sobre sílica-gel (600 g) com CH 2 Cl 2 e recristalização do PE deu a partir de frações homogêneas 3,13 g (48,3%) do puro-cetona 10. Mp 51 ° -54 °, [a] D = 72,8 ° (c = 1,0). - IR. (CHCl 3): 1705s, 1585w, - 1 H-RMN. (90 MHz): 0,79 (s, 3 H), 5,71 (m, 1 H), 5,87 (m, 1 H).
EXEMPLO 10
19-nor-Δ16-Androsten-3α-ol (II)
Esta síntese é retratado na FIG. 3. L-Selectride (d, lítio tri (sec-butílico) hydridoborate, 4 ml de uma solução 1M em THF, 4 mmol) foi adicionado a 0 ° gotas de uma solução de acetona 10 (800 mg, 3,10 mmol) em éter seco ( 5 ml). Depois de ter agitado durante 1 h em 0 º, foi adicionada água (10 ml). O Boranos foram oxidados, adicionando 10% aq. -Solução de NaOH (5 ml), seguido por 30% aq. H 2 O 2-solução (3 ml) e agitar durante 3 horas a RT. Após workup (éter), o produto bruto (790 mg, ca. 9:1 mistura de 11 e 12) foi chromatographed em sílica gel com CH 2 Cl 2 a dar 700 ° mg (87%) de álcool puro 11. Mp 119 ° -120 ° ➝ 123 ° -124 ° (a partir PE), [a] D = 40,6 ° (c = 1,0). - IR. (CHCl 3): 3640 m, 3500 br., 1585w. - 1 H-RMN. (90 Mhz). 0,78 (s, 3 H), 4,09 (m, w 1 / 2 ≉ 8, 1 H), 5,71 (m, 1 H), 5,87 (m, 1 H).
EXEMPLO 11
19-nor-Δ16-Androsten-3α-ol (12)
Esta síntese é retratado na FIG. 3. A solução da cetona 10 (800 mg, 3,10 mmol) em éter seco (5 ml) foi adicionado em gotas RT. de uma suspensão aquosa de LiAlH 4 (38 mg, 1 mmol) em éter (3 ml) (e). Após 1 h, a mistura foi hidrolisada com 10% aq. H 2 SO 4. Após workup (éter), o produto bruto (802 mg, 9:1-mistura de 12 e 11) foi chromatographed em sílica gel com CH 2 Cl 2. Uma pequena fração de 11 (70 mg) foi eluída em primeiro lugar, seguido pelo principal fração de 12 (705 mg, 87%). Mp 113 ° -115 °, [a] D = 36,3 ° (c = 1,0). - IR. (CHCl 3): 3640m, 3500 br., 1585w. - 1 H-RMN. (90 MHz): 0,78 (s, 3 H), 3,60 (m, w 1 / 2 ≉ 20, 1 H), 5,71 (m, 1 H), 5,87 (m, 1 H).
EXEMPLO 12
Sínteses de Δ4-19-OH ,16-Androstadien-3-ona (18)
Os seguintes três métodos de síntese de 19-OH-Δ 4, 16-androstadien-3-um são retratados no FIG. 5.
Androst-4-en-17 ,19-diol-3-ona (12):
Também conhecida como 19-Hydroxytestosterone, este composto é comercialmente disponível a partir de Steraloids, Inc. Em alternativa, 19-hydroxyandrost-4-en-3 ,17-diona (11) é tratada com borohidreto de potássio (KBH 4, a) em etanol a -- 10 ° a 0 ° C. Aqueous trabalho até é seguida de extração e purificação para produzir 19-hydroxytestosterone (12).
19-Acetoxyandrost-4-en-3 ,17-diona (14):
Androst-4-en-19-ol-3 ,17-diona (11) é tratada com anidrido acético (Ac 2 O, b) em piridina. Aquosas de trabalho-up é seguida de extração e purificação a fim de produzir o acetato (14).
19-Acetoxytestosterone acetato (13):
19-Hydroxytestosterone (12) é tratada com Ac 2 O em piridina (c) com 4,4-dimethylaminopyridine catalisador. Aquosas de trabalho-up é seguida de extração e purificação a fim de produzir o acetato (13).
19-Acetoxytestosterone (15) (método 1):
19-Hydroxytestosterone (12) é tratada com Ac 2 O em piridina (d). Aquosas de trabalho-up é seguida de extração e purificação a fim de produzir o acetato (15).
19-Acetoxytestosterone (15) (método 2):
19-Acetoxyandrost-4-eno-3 ,17-diona (14) é tratada com KBH 4 (e) em etanol a -10 ° a 0 ° C. Aqueous trabalho de acompanhamento é seguida de extração e purificação a fim de produzir o acetato ( 15).
19-Acetoxytestosterone TOSYLATE (16, R = Ts):
19-Acetoxytestosterone (15) é tratado com cloreto de p-toluenossulfonil (TsCl, f), em piridina. Aquosas de trabalho-up é seguida de extração e purificação a fim de produzir o TOSYLATE (16, R = Ts).
19-Acetoxytestosterone carbonato de metilo (16, R = COOCH 3):
19-Acetoxytestosterone (15) é tratada com metil chloroformate (ClCOOCH 3, g), em piridina. Aquosas de trabalho-up é seguida de extração e purificação a fim de produzir metilo o carbonato (16, R = COOCH 3).
19-Acetoxyandrosta-4 ,16-dieno-3-ona (17) (método 1):
19-Acetoxytestosterone acetato (13) é submetido a pirólise. O crude pyrolysate é purificado para dar o acetato (17).
19-Acetoxyandrosta-4 ,16-dieno-3-ona (17) (método 2):
19-Acetoxyandrone TOSYLATE (16, R = Ts) é aquecido em 2,4,6-colidinas (h). Após o resfriamento, aquoso obra-up é seguida de extração e purificação a fim de produzir o acetato (17).
19-Acetoxyandrosta-4 ,16-dieno-3-ona (17) (método 3):
19-Acetoxytestosterone carbonato de metilo (16, R = COOCH 3) é submetido a pirólise. O crude pyrolysate é purificado para dar o acetato (17).
19-Hydroxyandrosta-4 ,16-dieno-3-ona (18):
19-Acetoxyandrosta-4 ,16-dieno-3-ona (17) é tratado com solução de hidróxido de potássio em metanol (i). Aquosas de trabalho-up é seguida de extração e purificação a fim de produzir o álcool (18).
EXEMPLO 13
Suplente síntese de 19-OH-Δ 4, 16-Androstadien-3-ona (22)
O seguinte método de síntese é ilustrado na FIG. 6:
3,19-Dihydroxyandrost-4-en-17-um tosylhydrazone (20)
3,19-Dihydroxyandrost-4-en-17-um (19) é aquecido sob refluxo em metanol com um equivalente de p-toluenesulfonylhydrazide (TsNHNH 2, a) por 16 horas. Após o resfriamento, a mistura é evaporada a dar ao produto bruto. Purificação dos rendimentos tosylhydrazone (20).
3,19-Dihydroxyandrosta-4 ,16-dieno (21)
O tosylhydrazone (20) em tetrahidrofurano é tratado com n-butil lítio (Buli, b) em hexano e da mistura é agitada em temperatura ambiente por 16 horas. Aquosa trabalho até é seguida de extração e purificação a fim de produzir o dieno (21).
19-Hydroxyandrosta-4 ,16-dieno-3-ona (22)
3,19-Dihydroxyandrosta-4 ,16-dieno (21) é tratada com dióxido de manganês (MnO 2, c) em hexano. A mistura é filtrada e evaporada a dar ao produto bruto. Purificação rendimentos da enona (22).
EXEMPLO 14
Suplente síntese de Androsta-4 ,16-dieno-3-ona (25)
O seguinte método de síntese é ilustrado na FIG. 8:
Dehydroepiandrosterone p-Toluenesulfonylhydrazone (23)
Dehydroepiandrosterone (VII) (14,4 g, 50,0 m mole) e p-toluenesulfonylhydrazide (12,75 g, 68,5 m mole) em metanol seco (300 ml) foram aquecidos sob refluxo durante 20 horas. A mistura foi transferida para um erlenmeyer e deixada arrefecer. O produto cristalino foi filtrado off sob sucção e lavados com metanol (50 ml). Outras culturas de produto pelo sequêncialmente foram obtidos evaporando o filtrado para 75 ml e 20 ml, e permitindo a cristalizar cada vez. Produtividade total foi de 21,6 g (95%).
Androsta-5 ,16-dieno-3α-ol (24)
Dehydroepiandrosterone p-toluenesulfonylhydrazone (23) (22,8 g, 50,0 m mole) em tetrahidrofurano seca (1,0 litros) foi resfriada em um gelo seco / isopropanol banho. A mistura é agitada durante n-butil lítio (125 ml de 1.6M solução em hexano, a 200 m mol) foi adicionada. A mistura foi permitido atingir a temperatura ambiente e foi agitado durante 24 horas. Água (50 ml) foi adicionado com resfriamento em gelo. A mistura foi vertida em solução de cloreto de amônio saturado / gelo (500 ml) e extraída com éter (x2). As camadas orgânicas foram lavadas com solução saturada de bicarbonato de sódio (500 ml) e solução saturada de cloreto de sódio (500 ml), secos (MgSO 4) e evaporação no vácuo para dar ao produto bruto. Esta foi purificada por cromatografia em flash 190 g de gel de sílica 60, 230-400 malha, com eluição com acetato de etila / hexano (20:80 ➝ 50:50) para dar materiais cristalinos. O produto foi recristalizado de metanol (45 ml) / 3% de peróxido de hidrogénio (8 ml) lavagem com metanol (30 ml) / água (8 ml) para dar produto puro (6,75 g, 50%).
Androsta-4 ,16-dieno-3-ona (25)
Uma solução de 10 g de Androsta-5 ,16-dieno-3α-ol (24) em 475 cc de tolueno e 75 cc de ciclohexanona foi destilada (cerca de 50 cc de destilado foi recolhido) para eliminar a umidade, 5 g de Al (OPR i) 3, em 50 cc de tolueno foi adicionado ea solução foi refluído durante 1 hora. Em seguida, foi adicionada água, componentes voláteis foram removidos por destilação a vapor e os resíduos foram extraídos com clorofórmio. Evaporação do extrato seco, seguido de cristalização do resíduo de clorofórmio-hexano, rendeu 7,53 g de Androsta-4 ,16-dieno-3-ona (25). Another 0.97 g (total, 8.5 g, 86%) was obtained by chromatography of the mother liquor on neutral alumina.
EXEMPLO 15
Síntese da Estra-1, 3,5 (10) ,16-tetraeno-3-ol (28)
O seguinte método de síntese é ilustrado na FIG. 7:
Estrona p-Toluenesulfonylhydrazone (27)
Estrona (26) (270 g, 1,00 mol) e p-toluenesulfonylhydrazide (232,8 g, 1,25 mol) seca em metanol (2,5 litros) foi aquecido sob refluxo durante 20 horas. A mistura foi transferida para um erlenmeyer e deixada arrefecer. O produto cristalino foi filtrado off sob sucção e lavados com metanol (300 ml). Outras culturas de produto pelo sequêncialmente foram obtidos evaporando o filtrado para 2000 ml, 800 ml e 400 ml, e permitindo a cristalizar cada vez. Produtividade total foi de 433,5 g (99%).
1,3,5 (10) ,16-Estratetraen 3-ol (28):
Estrona p-toluenesulfonylhydrazone (27) (219,0 g, 500 m mole) em tetrahidrofurano seca (8,0 litros) foi resfriada em uma solução de cloreto de sódio / banho de gelo. A mistura foi agitada mecanicamente enquanto n-butil lítio (800 ml de uma solução 2.5M em hexano, 2,00 mol) foi adicionado agulha de via dupla. A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 3 dias. Gelo (250 g) foi adicionado, seguido pela solução de cloreto de amônio saturada (500 ml). As fases foram misturadas por meio de agitação e depois autorizados a instalar-se. A fase aquosa foi removido através de aspiração com tubo teflon e extraída com éter (500 ml). As duas fases orgânicas foram lavadas seqüencialmente com o mesmo lote de solução saturada de bicarbonato de sódio (500 ml), seguido pela solução saturada de cloreto de sódio (500 ml). As camadas orgânicas foram secos (MgSO 4) e evaporação no vácuo para dar produto bruto. Este foi submetido a filtração em flash 500 g de gel de sílica 60, 230-400 malha, com eluição com acetato de etila / hexano (25:75, 2,5 litros). O filtrado foi evaporado no vácuo para dar materiais cristalinos. O produto foi recristalizado de metanol (300 ml) / água (75 ml) lavagem com metanol (80 ml) / água (20 ml). Outras recristalização de acetato de etila / hexano (12.5:87.5) deu o produto puro (88,9 g, 70%).
EXEMPLO 16
Eletrofisiologia do 16-Androstene Estimulação do VNO e Humanas
Epitélio olfatório
Um método não invasivo, foi contratado para gravar a partir de locais potenciais elétricos humana órgão vomeronasal (VNO) e do epitélio olfativo (OE). Localizada gasosos estimulação foi aplicada a ambas as estruturas nasais em diferentes instâncias utilizando especialmente concebidos cateter / eletrodos conectados a um sistema multicanal de administração de medicamentos. A resposta do local e do VNO OE mostrou uma correlação com a concentração do estímulo.
O estudo foi realizado em dez clinicamente normais (blindada) voluntários - 2 machos e 8 fêmeas, com idade variando de 18 a 85 anos. Os estudos foram conduzidos sem anestésico local ou geral.
O cateter / eletrodos foram desenhados para oferecer um estímulo e, simultaneamente localizada gravar as respostas. No caso do VNO gravação, o direito fosa nasal do tema foi explorado usando um nasoscope (specula nasal) e os vomeronasal abertura foi localizada perto da intersecção da borda anterior do Osso vômer e do piso nasal. O cateter / eletrodo foi gentilmente conduzido através da abertura e da VNO-eletrodo colocado na ponta do lúmen do órgão em 1 a 3 mm da abertura. O nasoscope foi então retirado. No caso das OE, registrando o procedimento foi semelhante, excepto o posicionamento do cateter / eletrodo foi gentilmente colocada em profunda a parte lateral do duto nasal medial, atingindo a mucosa olfactiva.
Localizada gasosos estimulação foi feita através do cateter / eletrodo. Um fluxo constante de limpar, não odorous, ar umidificado à temperatura ambiente era continuamente passaram por um canal de estimular o sistema. As substâncias foram diluídas em estimulação propilenoglicol, misturado com o ar umidificado, e em balão de 1 a 2 de segundos através do cateter / eletrodo. Estima-se que essa administração dispõe de cerca de 25 ρg de esteróides para a cavidade nasal.
Os resultados deste estudo são apresentados na FIG. 9. A resposta é um potencial negativo na medida em milivolts-segundos (Mv xs). Δ4 ,16-androstadien-3-um elicits VNO uma resposta significativamente mais forte do que no feminino fazem os outros compostos testados (Fig. 9a). Além disso, a resposta a VNO Δ4 ,16-androstadien-3-uma é sexualmente dimórfico - duas vezes mais fortes no feminino como no masculino (FIG. 9B). Em contrapartida, o OE resposta em ambos machos e fêmeas é baixa em comparação com uma forte odorant como o cravo-da-índia (FIG. 9C).
EXEMPLO 17
Eletrofisiologia do Estrene Estimulação do VNO Humanos e olfatório
Epitélio
Um método não invasivo, foi contratado para gravar a partir de locais potenciais elétricos humana órgão vomeronasal (VNO) e do epitélio olfativo (OE). Localizada gasosos estimulação foi aplicada a ambas as estruturas nasais em diferentes instâncias utilizando especialmente concebidos cateter / eletrodos conectados a um sistema multicanal de administração de medicamentos. A resposta do local e do VNO OE mostrou uma correlação com a concentração do estímulo.
O estudo foi realizado em dez clinicamente normais (blindada) voluntários - 2 machos e 8 fêmeas, com idade variando de 18 a 85 anos. Os estudos foram conduzidos sem anestésico local ou geral.
O cateter / eletrodos foram concebidas para proporcionar um estímulo e, simultaneamente localizada gravar as respostas. No caso do VNO gravação, o direito fosa nasal do tema foi explorado usando um nasoscope (specula nasal) e os vomeronasal abertura foi localizada perto da intersecção da borda anterior do Osso vômer e do piso nasal. O cateter / eletrodo foi gentilmente conduzido através da abertura e da VNO-eletrodo colocado na ponta do lúmen do órgão em 1 a 3 mm da abertura. O nasoscope foi então retirado. No caso das OE, registrando o procedimento foi semelhante, excepto o posicionamento do cateter / eletrodo foi gentilmente colocada em profunda a parte lateral do duto nasal medial, atingindo a mucosa olfactiva.
Localizada gasosos estimulação foi feita através do cateter / eletrodo. Um fluxo constante de limpar, não odorous, ar umidificado à temperatura ambiente era continuamente passaram por um canal de estimular o sistema. As substâncias foram diluídas em estimulação propilenoglicol, misturado com o ar umidificado, e em balão de 1 a 2 de segundos através do cateter / eletrodo. Estima-se que essa administração dispõe de cerca de 25 ρg de esteróides para a cavidade nasal.
Os resultados deste estudo são apresentados na FIG. 10. A resposta tem um potencial negativo na medida em milivolts-segundos (mV xs). 1,3,5 (10) ,16-Estratetraen-3-ol elicits VNO uma resposta significativamente mais forte no sexo masculino do que fazer os outros compostos testados (FIG. 10A). 1,3,5 (10)-Estratriene-3, 16α, 17β-triol elicits também uma forte resposta VNO. Além disso, o VNO resposta a estas duas estrenes é sexualmente dimórfico - aproximadamente quatro vezes mais forte nos machos como em fêmeas é (FIG. 10B). Em contrapartida, o OE resposta em ambos machos e fêmeas é baixa em comparação com uma forte odorant como o cravo-da-índia (FIG. 10C).
Será aparentes para aqueles perito na matéria que os objectos desta invenção foram alcançados, fornecendo as composições descritas a seguir. Várias mudanças podem ser feitas na estrutura das feromonas e nas composições contendo as feromonas sem se afastar do conceito de invenção. Além disso, algumas características das composições divulgado nesta aplicação podem ser contratados com recursos de outras composições.
Portanto, o âmbito de aplicação da invenção está a ser determinado pela terminologia dos seguintes alegações e jurídicos equivalentes a mesma.
